מחלת קנאוואן (CD) היא הפרעה קטלנית תורשתית של התפתחות מערכת העצבים המרכזית, אשר קשורה למוטציות בגן עבור האנזים aspartoacylase- ASPA.

מטרתה של העבודה הנוכחית הייתה בחינת השפעת המוטציה בגן ASPA על התפתחות מחלת ה – canavan.

מחלת קנאוון (CD) היא הפרעה נוירו-דגנרטיבית תורשתית המועברת באופן אוטוזמאלי רצסיבי. משתייכת למשפחת הפרעות מסוג leukodystrophy. הביטויים הקליניים של המחלה מופיעים בדרך כלל לאחר 3 עד 6 חודשים לאחר הלידה, אלו כוללים מבנה ראש מקרוצפאלי, היפוטוניה, בקרת ראש גרועה, עיכוב התפתחותי, פיגור מוטורי, חזותי ומילולי. ההשפעה על ההתפתחות המוחית הינה הרסנית וגורמת למוות בטרם עת בילדות.

מחלת הקנאוון דווחה באוכלוסיות רבות ונמצאה שכיחות גבוהה יותר בקרב הקהילה היהודית האשכנזית. כיום מקיימים בדיקות גנטיות פראהריון לגילוי מוקדם של נשאות הגן המוטנטי למחלה.

בעבודה זו נותחו מספר מאמרים על מנת להבין את דרך השפעת המוטציה בגן ASPA על התפתחות מחלת ה – canavan.

המוטציה נבחנה הן מבחינה מבנית של החלבון המוטנטי ASPA, הן מבחינת רמת הביטוי של הגן ולבסוף נבחנה דרך אפשרית לטיפול במחלה.

ממצאי המחקר העלו בין היתר כי תובנות מבניות על ליקויים קטליטית ב- ASPA מספקים את הבסיס לעיצוב של תרכובות מולקולות קטנות ופוטנציאל לייצב את היציבות נמוכה ב- aspartoacylase ואלו עשויים לשמש כטיפול במחלת Canavan;

מוטציות מסוג missense בחלבון ASPA מובילה לירידה הן ביציבותו של החלבון האנזימי כקטליזטור והן בזמינותו בתא ביחס לחלבון ASPA התקין; חומצה ליפואית יכולה להגן מפני הלחץ החמצוני שמקדם ה- NAA.